تعد اللمفوما أحد أشيع السرطانات في العالم وهي أشيع سرطان يصيب الدم، ,لها نوعين رئيسين منهما سرطان لمفوما هودجكن. وقد تطورت طرق علاج وتشخيص السرطان في تركيا حتى أصبحت وجهة لكثير من مرضى السرطان حول العالم.
إنَّ السرطان هو تكاثر لخلايا مشوهة معيبة على حساب الخلايا السليمة، وله عواقب وخيمة في حال إهمال العلاج.
ما هي اللمفوما lymphoma؟
إنَّ مفهوم اللمفوما lymphoma (أو ما يُعرف بسرطان الخلايا اللمفاوية)، اُشتق من الخلايا المصابة بالمرض وهي الخلايا اللمفاوية (نوع من الكريات البيض) وخاصة الخلايا اللمفاوية من النوع B ( لذلك يصنف من سرطانات الدم) حيث يشير lymph إلى lymphocytes و oma لاحقة بمعنى الورم أي ورم الخلايا اللمفاوية.
تتطور الأورام اللمفاوية عادةً عندما يحدث تغيير أو طفرة داخل الخلايا الليمفاوية، مما يتسبب في تكاثر الخلية غير الطبيعية (الورمية) بشكل أسرع من الخلايا الليمفاوية الطبيعية أو تعيش لفترة أطول ولا تخضع للموت الخلوي المبرمج Apoptosis. يمكن للخلايا الليمفاوية السرطانية أن تنتقل عبر الدم والجهاز الليمفاوي وتنتشر وتنمو في أجزاء كثيرة من الجسم، بما في ذلك العقد الليمفاوية والطحال ونخاع العظام والعديد من الأعضاء الأخرى.
قُسًِمت اللمفومة إلى صنفين رئيسين هما: لمفوما هودجكن Hodgkin’s lymphoma(كانت تُدعى داء أو مرض هودجكن Hodgkin’s disease): ويشمل أنواع خلوية معينة مميزة لهذا المرض (سنذكرها لاحقاً). لمفوما لا هودجكن non-Hodgkin lymphoma: وهي جميع الأورام التي لا تدخل ضمن تصنيف الليمفوما الهودجكينية.
كل نوع ينتشر، ينقسم ويستجيب للعلاج بشكل مختلف، لذلك من الضروري معرفة أي نوع type يحمله المريض لوضع الخطة العلاجية الأمثل سواءً للأورام الهودجكينية أو اللاهودجكينية.
لمحة عن الجهاز اللمفي والخلايا اللمفاوية
قبل أن نتحدث عن الحالة المرضية أو السرطانية للخلايا والجهاز اللمفي سنذكر لمحة عن الحالة الفيزيولوجية الطبيعية للجهاز اللمفاوي والخلايا الليمفاوية.
إن الجهاز الليمفاوي هو جزء مهم من الجهاز المناعي في جسم الإنسان ويقوم بتخليص الجسم من العديد من السموم والقضاء على العديد من الأجسام الممرضة التي تهاجم الجسم. يتشكل الجهاز اللمفي من اللمف، الأوعية الليمفاوية، العقد اللمفاوية، نقي العظم، الطحال، الغدة التيموسية واللوزات.
تنشأ الخلايا اللمفاوية B وT من نقي العظم (الذي يعد عضو لمفاوي أولي) وتكون كطلائع في البداية ثم تتطور إلى خلايا لمفاوية ناضجة في نقي العظم نفسه بالنسبة للنوع B، بينما تتطور خلايا T في التيموس Thymus.
تهاجر بعدها الخلايا الناضجة B إلى العقد اللمفاوية (وهي أعضاء لمفاوية ثانوية) حيث تجتمع بشكل جريبات في قشر العقدة اللمفية.
بينما تجتمع خلايا T الناضجة في منطقة تحت القشر paracortex.
يوجدعلى سطح الخلايا اللمفاوية من النمط B معقدات بروتينية تدعى (CD (cluster of differentiation ولها أرقام مختلفة حيث هي تعمل كواسمات تعرِّف الجسم على خلاياه وتساعده في تمييز الأنواع المختلفة من الخلايا.
تعبر الخلايا B في الحالة الطبيعية عن CD20 و CD45.
في حال ارتباط عامل ممرض antigen على سطح الخلية B تتفعل هذه الخلية ومنها ما يتطور إلى خلايا بلازمية plasma cells تفرز غلوبيولينات مناعية من النوع IgM، ومنها ما يذهب إلى مركز العقدة اللمفية ويتطور إلى أرومة مركزية centroblast التي تنقسم وتتكاثر وتشكل ما يعرف بالمركز المنتش، حيث يحدث إعادة ترتيب في جينات الغلوبيولينات المناعية لهذه الخلايا وتصبح خلايا مركزية centrocytes، حيث يفرز بعضها IgA والبعض الآخر IgG.
تتمايز بعدها centrocytes إما إلى خلايا بلازمية أو إلى خلايا ذاكرة memory cells وتسير الأخيرة في الدم حيث يبقى جزء منها فيه أو تستقر في الطحال أو في Mucosa-Associated Lymphoid Tissue المعروف ب MALT.
لمفوما هودجكن Hodgkin’s Lymphoma
داءُ هودجكن هو نوع من الأورام اللمفاوية، تعود تسمية هذا المرض إلى الطبيب الإنكليزي توماس هودجكن Thomas Hodgkin الذي وصفه لأول مرة.
تحدث لِمْفُومةُ هودجكن عندما يتم إعادة ترتيب جينات الغلوبيولينات المناعية Ig في الخلايا اللمفاوية من النوع B بشكل غير طبيعي، حيث تنقسم الخلايا المعيبة بشكل غير مسيطر عليه وتصبح خلايا ورمية غير وظيفية.
وفقاً للمعهد الوطني للسرطان NCI في الولايات المتحدة الأمريكية، يتم تشخيص ما يقارب 9000 حالة جديدة من سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين كل عام.
على الرغم من أنَّ هذا السرطان يمكن أن يحدث في كل من الأطفال والبالغين، إلا أنَّه يتم تشخيصه بشكل أكثر شيوعاً عند الشباب الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و35 عاماً وكبار السن الذين تزيد أعمارهم عن 50 عاماً.
ليمفوما هودجكن Hodgkin’s lymphoma هي أقل شيوعاً من لمفوما اللاهودجكن non-Hodgkin lymphoma.
على الرغم من أنَّ لمفوما هودجكن Hodgkin’s lymphoma يمكن أن تبدأ في أي مكان تقريباً، إلا أنَّها تنشأ غالباً في العقد الليمفاوية العلوية من الجسم.
المواقع الأكثر شيوعاً هي في العقد الصدريِّة أو العنقيِّة أو الإبطية.
ينتشر سرطان هودجكن اللمفاوي عبر الأوعية اللمفاوية غالباً، حيث ينتقل من عقدة إلى أخرى.
ونادراً, في الحالات المتقدمة، ينتشر إلى مواقع خارج عقدية عبر الدم كنقي العظم أو الرئتين أو أي مكان في الجسم.
ماهو الفرق بين لمفوما هودجكن ولا هودجكن؟
إنَّ المميز الرئيسي بين النوعين هو الساحة الخلوية المشاهدة عند الفحص المخبري.
حيث يشاهد خلايا مميزة للمفوما هودجكن Hodgkin lymphoma تدعى بخلايا ريد ستيرنبرغ Reed-Sternberg Cells وهي خلايا كبيرة متعددة الأنوية (غالباَ تنشأ عن اتحاد خليتين لمفاويتين مع بعضهما) وتعطي مظهر أعين البومة Owl eyes.
غالباً ما تحاط خلايا Reed-Sternberg برشاحة التهابية من خلايا T اللمفاوية، حيث تقوم خلايا Reed-Sternberg بتفعيل أرومات الليف و والحمضات وتفرز السيتوكينات مما يؤدي إلى إنتاج الكولاجين وجذب الخلايا اللمفاوية وحدوث التورم في العقد اللمفاوية المشاهد عند أغلب مرضى لمفوما هودجكن Hodgkin’s Lymphoma.
ونشاهد أيضاً خلايا هودجكن Hodgkin’s Cells التي تكون كبيرة الحجم ووحيدة النواة.
يوجد اختلاف في تطور المرض وانتشاره بين النوعين حيث لا نشاهد مرض هودجكن ليمفوما Hodgkin’s lymphoma خارج العقد اللمفية إلا في حالات نادرة على عكس ليمفوما لا هودجكين NHL المُشاهدة غالباً خارج العقد الليمفاوية.
الأسباب وعوامل الخطورة
على الرغم من تطور دراسة الخلايا الورمية وسبب نشوئها في تركيا، يبقى سبب الإصابة بلمفوما هودجكين غير واضح حتى الآن، وما زالت تجرى دراسات وبحوث مختلفة لمعرفة سبب هذا التغير في جينات الخلايا اللمفاوية أو ما الذي يقدح الانقسام العشوائي غير المسيطر عليه.
يعزو بعض العلماء هذا التغير في DNA الخلايا اللمفاوية إلى الإصابة بفيروس إبشتاين-بار (Epstein-Barr virus (EBV لكن العديد من المرضى المصابين بلمفوما هودجكن Hodgkin’s Lymphoma لم يَثبُت لديهم الإصابة بهذا الفيروس.
من عوامل الخطورة أيضاً:
العمر والجنس
يمكن أن يظهر المرض في أي عمر لكن تزداد نسبة الإصابة به في مراحل البلوغ الباكرة (في العشرينات) وبعد عمر 55 سنة.
كما تكون نسبة الإصابة أعلى بشكل طفيف عند الذكور.
قصة عائلية لإصابة سابقة
يبقى ارتباط الوراثة ووجود قصة عائلية سابقة مع ارتفاع نسبة الإصابة بلمفوما هودجكن محل نقاش وجدل واسع.
ترتفع نسبة الإصابة بلمفوما هودجكن عند وجود أخ، أخت، أب… مصاب في العائلة ويشير بعض الباحثون إلى أنَّ هذا الارتفاع بسبب تعرض العائلة الواحدة لنفس المحرضات الخارجية (كفايروس إبشتاين-بار مثلاً) ووجود بعض الجينات المتشابهة لديهم وعوامل عديدة أخرى.
جهاز مناعي ضعيف Weakened immune system
ترتفع نسبة الإصابة بملفوما هودجكن Hodgkin’s Lymphoma عند المصابين بفايروس نقص المناعة المكتسبة HIV.
كما يرتفع عند المرضى الذين يتناولون أدوية مثبطة للمناعة.
حيث تضعف قدرة الجسم على التخلص من الخلايا المعيبة، كما تؤدي هذه المسببات إلى تغيُّر في جينات العديد من الخلايا وحدوث طفرات مسرطنة.
يمكن أن تنقص الإصابة بالإنتانات الشائعة عند الأطفال من نسبة الإصابة بلمفوما هودجكن Hodgkin’s Lymphoma بسبب ما يحدث من تغيُّرات مناعية نتيجة هذه الإنتانات.
الأعراض والعلامات
تختلف الأعراض باختلاف شدة المرض وانتشاره لعدة عقد لمفاوية وتشمل الأعراض عادةً:
تورم غير مؤلم في القعد اللمفية الرقبية، المنصفية، المغبنية أو مكان الإصابة
حمى مجهولة السبب
تعرق ليلي غزير
فقد وزن غير مفسر
حكة في الجلد
الشعور بالتعب الشديد في غالب الأوقات
ألم في الغدد الليمفاوية بعد تناول الكحول
السعال وأعراض تنفسية أخرى
تشكل الأعراض (فقد الوزن والحمى غير المفسرين والتعرق الليلي) ما يُدعى (الأعراض B)، وهي ضرورية في تقييم مرحلة السرطان عند المريض وفي تحديد نسبة التعافي أو الارتكاس.
يمكن أن يحدث عند الأطفال صعوبة في التنفس وخاصةً عند الاستلقاء.
وهي النوع الأشيع من سرطان هودجكين الكلاسيكي بنسبة 80%.
نشاهد في هذا النوع خلايا (Reed-Sternberg Cells (RSCs محاطة بخلايا بيضاء طبيعية، ونتيجة تفعيل أرومات الليف من قبل خلايا RSCs وإنتاج الكولاجين يحدث تليف ضمن العقدة اللمفية المصابة، وتسمى خلايا RSCs هنا ب Lacunar cells أو الخلايا اللاكونية.
القصة المرضية والفحص السريري: حيث يبُحث عن الأعراض المشاهدة في لمفوما هودجكن وأشيعها كتورم العقد اللمفاوية.
تعداد دم كامل (Complete Blood Count (CBC وصيغة الخلايا البيضاء.
اختبارات دموية عدة: LDH ،ESR، عيار أضداد فيروس HIV، عيار أضداد فايروس التهاب الكبد HCV وHBV.
طرق التصوير المختلفة: CT Scan، صورة الصدر البسيطة، التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني PET scan، التصوير بالرنين المغناطيسي MRI.
خزعة العقدة اللمفية: تُستخدم لتأكيد التشخيص حيث يمكن للعقدة اللمفية أن تتورم لعدة أسباب (كالالتهابات مثلاً)، ويمكن أيضاً للخزعة أن تحدد نوع لمفوما هودجكين Hodgkin’s lymphoma الموجودة عند المريض.
خزعة أو رشافة نقي العظم: لا تُستخدم في تشخيص المرض إنَّما في فحوصات ما بعد تشخيص المرض لمعرفة فيما كان المرض منتشراً لنقي العظم أم لا ومدى سوء الحالة.
تقييم مرحلة سرطان هودجكن Hodgkin’s Lymphoma Staging
يُفيد تحديد مرحلة سرطان الغدد اللمفاوية في اختيار الخطة العلاجية المناسبة ونسبة شفاء المريض وتوقع حدوث نكس بعد العلاج أم الشفاء التام.
إنَّ تصنيف أي سرطان هو عملية معقدة تعتقد أساساً على خبرة الطبيب ومدى قدرته على اختيار العلاج المناسب لكل مريض، لذلك لن ندخل في تفصيل التقييم المرحلي بشكل كبير لكن سنذكر النقاط الرئيسية.
يتم استخدام تصنيف لوغانو Lugano Staging، وبناءً على هذا التصنيف يُقسم داء هودجكن Hodgkin’s Lymphoma إلى أربع مراحل هي:
المرحلة الأولى Stage I
المرض موجود في عقدة واحدة أو مجموعة عقد من مكان واحد أو في عضو لمفاوي واحد.
أو أنُّ السرطان موجود فقط في جزء واحد من عضو واحد خارج الجهاز اللمفي.
المرحلة الثانية Stage II
السرطان موجود في مجموعتي عقد لمفية إما أعلى أو أسفل الحجاب الحاجز، أو انتشر إلى عضو مجاور من العقدة المصابة.
المرحلة الثالثة Stage III
السرطان يُصيب مجموعتي عقد لمفية أعلى وأسفل الحجاب الحاجز، أو أنَّه يُصيب مجموعة عقدية فوق الحجاب الحاجز والطحال.
المرحلة الرابعة Stage IV
السرطان انتشر بشكل واسع إلى أعضاء أخرى ليست مجاورة لمنطقة العقد اللمفية المصابة.
أكثر ما ينتشر إلى الكبد ونقي العظم والرئتين.
علاج لمفوما هودجكن في تركيا
إنَّ للمفوما هودجكيِن Hodgkin’s lymphoma نسبة شفاء وتحسن عالية جداً مقارنةً بباقي سرطانات الدم أو حتى شقيقتها في التسمية لمفوما لاهودجكن Non-Hodgkin Lymphoma.
وقد حققت العلاجات الجديدة في تركيا نسب فاقت التوقعات في الشفاء وزيادة البقيا وتطورت وسائل التشخيص والاستقصاء وانتشرت الحملات التوعوية حول هذا المرض.
يعيش مرضى هودجكن لمفوما Hodgkin’s Lymphoma بعد العلاج الناجح والفعَّال حياة صحية وطويلة من دون مشاكل تُذكر.
إنَّ الأورام الدموية، وخاصةً لمفوما هودجكين، تعطي تنوع كبير في الساحة الخلوية ومدى الانتشار، لذلك يوجد العديد من الخيارات والبروتوكولات العلاجية.
يُبنى العلاج بشكل رئيسي على العلاج اللاجراحي Non-Surgical Treatment حيث لا يُعطي استئصال العقد اللمفاوية في هذا المرض نتائج جيدة ولا يساعد في شفاء المرض.
يمكن استخدام الجراحة لأسباب استقصائية كأخذ الخزعة مثلاً.
يُمكن أن يُفيد استئصال الطحال Splenectomy في بعض الحالات، لكن يبقى هذا الخيار موقوفاً على رأي الطبيب ونظره و هل تسمح الصحة العامة المريض بذلك أم لا.
مركز بيمارستان الطبي هو خيارك الأول للعلاج في تركيا ويرشدك لأفضل الأخصائيين لمختلف العلاجات، ومن أشهر العلاجات المستخدمة في تركيا وأفضلها:
العلاج الكيميائي Chemotherapy
وهو العلاج المفضل والأشيع لسرطان الخلايا اللمفاوية وللمفوما هُودجكِين Hodgkin’s Lymphoma بشكل خاص.
يُعطى العلاج الكيميائي إما فموياً أو وريدياً حيث يقوم بقتل الخلايا السرطانية أو منع انقسامها، لكن تُؤثر الأدوية المُعطاة في أي خلية سريعة الانقسام (كخلايا الشعر مثلاً) مما يعطي الأعراض الجانبية الكثيرة للعلاج الكيميائي.
تُعطى الأدوية بشكل دورات ليرتاح الجسم في الفترة ما بين الدورة والدورة حيث تستغرق كل دورة أسبوعاً أو عدة أسابيع.
يتم عادةً مشاركة عدد من الأدوية لإعطاء نتائج أفضل نذكر المشاركة اِلأشيع وهي اختصار لأول حرف من اسم كل دواء:
بالطبع هنالك عدة مشاركات أخرى لكن هذه المشاركة هي الأشيع والأكثر فعالية.
يجب الانتباه أنَّه في حال كانت المريضة حامل لن نستطيع حماية الجنين من تأثير الأدوية الكيميائية ومن الممكن أن يحدث العديد من التشوهات لدى الجنين.
ونتيجةً لهذا أُجريت العديد من التجارب السريرية لمعرفة الأدوية ذات التأثير الأقل على الجنين.
وُجد أنَّ الفينبلاستين لا يُسبب أي تشوهات إذا أُعطي في الثلثين الأخيرين من الحمل.
العلاج المناعي Immunotherapy
يهدف العلاج المناعي في تركيا إلى تحفيز أو مساعدة دفاعات الجسم (وخاصةً الخلايا اللمفاوية القاتلة T) على قتل الخلايا الورمية والتخلص منها.
ومثال على ذلك:
العلاج المثبط لPD1 وPD-L1
PD1 هو بروتين سطحي موجود على سطح الخلايا T القاتلة، وإنَّ PD-L1 (الموجود على سطح بعض الخلايا الورمية) يرتبط مع PD1 مما يمنع من تدمير الخلية الورمية.
لذلك يعمل هذا العلاج على تثبيط هذا الارتباط أو منعه مما يساعد المناعة على التخلص من الخلايا الورمية.
العلاج الشعاعي Radiotherapy
يستخدم العلاج الشعاعي أشعة سينية X-Ray عالية الطاقة لقتل الخلايا الورمية وتدميرها.
يُشارك العلاج الشعاعي عادةًً مع عالعلاجات الأخرى حيث يُعطى بعد العلاج الكيميائي أو قبله حسب ما تقتضيه حالة المريض.
العلاج الموجه Targeted therapy
يُعد العلاج الموجه من أنجح طرق العلاج وأكثرها دقة وأقلها أعراضاً جانبية، يشبه العلاج الكيمائي إلا أنَّه أكثر دقة حيث يستهدف الخلايا الورمية فقط مما يجعله في كثير من الحالات الخيار المفضل.
من أنواعه:
مركب ضد-دواء كيميائي (Antibody-Drug Conjugate (ADC
وهو عبارة عن أضداد Antibodies صناعية مقترنة مع دواء كيميائي حيث تتعرف الأضداد على بروتينات سطحية على سطح الخلايا الورمية كCD30 (ذُكر سابقاً) وترتبط بها ثم تحرر المادة الكيميائية لقتل الخلية الورمية.
أشهر هذه الأدوية هو البرينتوكسيماب فيدوتين Brentuximab Vedotin، وهو مركب يستخدم في العديد من المشاركات مع أدوية كيميائية أخرى لزيادة نسبة الشفاء ونقص نسبة ارتكاس المرض.
الأضداد وحيدة النسيلة Monoclonal Antibodies
وهي أضداد صنعت في المخبر تشبه أضداد الجهاز المناعي البشري وطريقة عملها هي نفس طريقة تأثير ADC.
وأشهر هذه الأدوية هو الريتوكسيماب Rituximab.
العلاج المناعي الشعاعي Radioimmunotherapy
يستخدم هذا العلاج الأضداد وحيدة النسيلة المحملة بجرعات إشعاعية لقتل الخلايا الورمية.
زرع الخلايا الجذعية (نقل نقي العظم)
إنَّ هذه الطريقة تسمح للطبيب بإعطاء جرعات عالية من العلاج الكيميائي حيث تزيد من نسبة القضاء على الخلايا الورمية ولكن تدمر الخلايا الطبيعية التي تنتج خلايا الدم، ولكن في هذه الحالة، وبعد إعطاء جرعة الدواء الكيميائي بفترة معينة، بقوم الدكتور بحقن خلايا جذعية في نقي العظم لاستبدال الخلايا الطبيعية المدمرة، وبذلك تُخفّف الأعراض والنقص في الخلايا الدموية.
إنَّ الخلايا الجذعية هي خلايا غير ناضجة تُؤخذ عادةً من المريض نفسه في فترة سابقة من حياته وفي حال عدم تواجدها يُمكن أن تُؤخذ من شخص له جينات متشابهة (كالأخت أو الأب أو…).
كما رأينا، فأنَّ طرق العلاج كثيرة ومتشعبة ولكل مريض بروتوكول علاجي خاص به.
شهر التوعية حول هودجكن ليمفوما Hodgkin’s Lymphoma Awareness Month
يتم في الشهر التاسع من كل سنة حملة توعوية لتوعية المرضى وتثقيفهم حول سرطان الخلايا اللمفاوية Hodgkin’s Lymphoma وفي اليوم ال15 خاصةً من هذا الشهر.
توصف الأعراض وما الذي يعانيه مرضى لمفوما هودجكين ويُحثُّ الجميع على القيام بفحوصات دورية وخاصةً من يعانون من بعض الأعراض المذكورة آنفاً ومرضى الخطورة العالية.
لا تتردد بالتواصل معنا، مركز بيمارستان عائلتك في تركيا.
الفرق الرئيسي هو نوع الخلايا وانتشار السرطان خارج الجهاز اللمفي، حيث نشاهد في سرطان لمفوما هودجكن خلايا ريد-شتيرنبرغ وخلايا هودجكن الورمية ويكون المرض في الغالب مُقتصراً على الجهاز اللمفاوي.
على عكس لمفوما لا هودجكن التي تُشخص غالباً خارج الجهاز اللمفي ولا تحوي الخلايا السابقة.
ما هو Brentuximab vedotin؟
هو من الأضداد وحيدة النسيلة المحملة بدواء كيميائي (Antibody-Drug Conjugate (ADC ويعد نقلة نوعية في علاج اللمفوما وخاصة سرطان لمفوما هودجكن، حيث يستهدف بروتينات سطحية على سطح الخلايا الورمية ويقوم بتحرير الدواء الكيميائي لقتلها.
هل مرض الليمفوما خطير؟
إنَّ أي سرطان يشكل خطورة على حياة المريض في حال إهمال العلاج. لكن سرطان لمفوما هودجكين له نسبة شفائية عالية وخاصةً في تركيا بعد تطور طرق التشخيص والعلاج بشكل كبير في مستشفياتها.
ما هي نسبة الشفاء من لمفوما هودجكن 2020؟
غالباً ما تكون نسبة البقيا لمدة خمس سنوات هي بين ال80-90 بالمئة من الحالات التي لم تنتشر فيها اللمفوما لأعضاء بعيدة.
في حال وجود نقائل تنخفض هذه النسبة حسب الحالة وعدد النقائل ومكانها.