دواء باركنسون “إنتاكابون” يسبب نقص الحديد ويغير توازن الميكروبيوم المعوي
كشفت دراسة حديثة أن دواء إنتاكابون (Entacapone)، المستخدم لعلاج مرض باركنسون، قد يسبب اختلالًا كبيرًا في توازن الميكروبيا المعوية عبر تحفيز نقص الحديد، مما يؤدي إلى اضطراب البكتيريا المفيدة ونمو الإشريكية القولونية (E. coli)، التي تزدهر وتتكاثر في الوسط المفتقر إلى الحديد.
كيف يؤثر دواء باركنسون على الأمعاء؟
أُجريت الدراسة بقيادة جامعة فيينا بالتعاون مع جامعات ساوثهامبتون وألبورج وبوسطن، ونُشرت في مجلة Nature Microbiology. وأوضحت أن الأدوية المخصصة لاستهداف أعضاء معينة يمكن أن تؤثر بشكل غير متوقع على الميكروبيوم المعوي، مما قد يؤدي إلى مشاكل صحية غير متوقعة.
في حين أن المضادات الحيوية معروفة بتأثيرها السلبي على بكتيريا الأمعاء، فإن هذه الدراسة أكدت أن بعض الأدوية الآخرى مثل الأدوية العصبية، مثل إنتاكابون، قد تؤثر أيضًا على توازن الميكروبيا الأمعاء، مما يفتح الباب لفهم أعمق لكيفية تفاعل الأدوية مع الميكروبات داخل الجسم.
نهج دراسة تأثير الأدوية على الميكروبيوم يعتبر نهج فريد
اعتمد الباحثون على نهج تجريبي جديد، حيث قاموا بدراسة تأثير إنتاكابون ولُوكْسَابِين (Loxapine) – وهو دواء لعلاج الفصام – على عينات براز مأخوذة من متبرعين أصحاء.
تم وضع العينات مع الجرعات العلاجية للأدوية، ثم تحليل تأثيرها على الميكروبيوم باستخدام تقنيات تصوير وتحليل جزيئي متطورة، مثل توسيم الماء (Heavy Water Labeling) مع التحليل الطيفي (SRS).
النتائج:
- دواء لوكسابين وإنتاكابون أثّرا بشكل كبيرٍ على نمو البكتيريا المعوية المفيدة.
- إنتاكابون تحديدًا أدى إلى نمو هائل للبكتيريا الإشريشية الكولونية (E. coli).
- عند تحليل النشاط الميكروبي، وليس فقط الكمي، ظهر أن تأثير إنتاكابون كان أكثر وضوحًا.
إنتاكابون يسبب نقص الحديد ويحفّز البكتيريا الضارة
افترض الباحثون أن إنتاكابون يتداخل مع تواجد الحديد في الأمعاء، وهو عنصر أساسي لنمو العديد من البكتيريا. وقد أكدت التجارب أنه عند إضافة الحديد إلى العينات التي تحتوي على دواء الإنتاكابون، قل التأثير السلبي للدواء على الميكروبيوم.
أظهرت التحليلات أن بكتيريا الإشريشية كولي (E. coli)، التي ازدهرت في ظل هذه الظروف، تمتلك نظام امتصاص حديد متقدم (Enterobactin Siderophore)، مما يمنحها قدرة على النجاة والتكاثر في أوساط تعاني من نقص الحديد.
تأثيرات أوسع للأدوية على الميكروبيوم
صرّح البروفيسور مايكل فاغنر، المدير العلمي للدراسة، قائلًا:
“لقد قمنا باكتشاف آلية جديدة لاضطرابات الميكروبيوم الناتجة عن الأدوية، حيث يؤدي دواء إنتاكابون إلى نقص في الحديد، مما يخلق بيئة مثالية للبكتيريا الضارة مثل الإشريشية القولونية، التي تتكيف بشكل أكبر مع هذه الظروف.”
هذه النتائج تطرح تساؤلات أكبر حول كيفية تأثير بقية الأدوية الأخرى على الميكروبيوم. فبما أن إنتاكابون وغيره من الأدوية تحتوي على مجموعات كاتيكول (Catechol) المرتبطة بالمعادن، فمن المحتمل أن يكون هذا الأمر مسارًا شائعًا لتأثير الأدوية على توازن ميكروبيوم الأمعاء.
إمكانية الحد من الآثار الجانبية للأدوية
تقترح الدراسة أنه يمكن تقليل تأثير إنتاكابون السلبي على الأمعاء من خلال ضمان توفر الحديد بكثرة في القولون دون التأثير على امتصاص الدواء في الأمعاء الدقيقة.
وقال فاغنر:
“الخطوة التالية هي استكشاف طرق لتعديل العلاجات الدوائية بحيث تدعم صحة الميكروبيوم في الأمعاء، مثل استراتيجيات توصيل الحديد إلى الأمعاء الغليظة دون التأثير على امتصاص الدواء.”
المصدر: The Parkinson’s disease drug entacapone disrupts gut microbiome homeostasis via iron sequestration
تاريخ النشر: 21/11/2024